O venetoclax, um inibidor oral do BCL-2 (um inibidor oral de BCL-2), foi utilizado em combinação com o obinutuzumabe para tratar de maneira eficaz os pacientes por um período fixo de 12 meses (6). Dado o advento da terapia-alvo para uso no tratamento de iribet Brasil primeira linha da LLC, vários estudos examinaram uma abordagem “limitada por tempo” ao tratamento (5). Anteriormente, análogos da purina (p. ex., fludarabina), bem como agentes alquilantes (p. ex., bendamustina, clorambucil, ciclofosfamida) foram utilizados em combinação com um anticorpo monoclonal anti-CD20, o rituximabe. Estudos sugeriram que a terapia-alvo é tão eficaz, se não superior, quanto à quimioimunoterapia como primeira linha de tratamento para a maioria dos pacientes (1). Não se recomendam exames de imagem de rotina para o estadiamento inicial (ver tabela Estadiamento clínico da leucemia linfocítica crônica).
Embora a causa da leucemia linfocítica crônica (LLC) seja desconhecida, alguns casos parecem ter um componente hereditário. O tratamento é adiado até que os sintomas se desenvolvam e geralmente envolve quimioterapia e imunoterapia. A leucemia linfocítica crônica (LLC) é caracterizada pelo acúmulo progressivo de linfócitos B malignos fenotipicamente maduros. Pacientes no estágio 0 a II de Rai podem sobreviver por 5 a 20 anos sem tratamento (1).
A idade média de um paciente com leucemia linfocítica crônica (LLC) é 70 anos. A leucemia linfocítica crônica é o tipo mais comum de leucemia no mundo ocidental. O diagnóstico é por citometria de fluxo e imunofenotipagem do sangue periférico. Os sinais e sintomas podem estar ausentes ou podem incluir linfadenopatia, esplenomegalia, hepatomegalia, febre sudorese noturna, perda ponderal não intencional e saciedade precoce.
- No passado, os pacientes idosos não tratados recebiam bendamustina e rituximabe, uma vez que esse esquema era mais fácil de tolerar (2).
- O “se” introduz a oração “não se cuidar” e aponta que essa é uma condição necessária para não ficar doente.
- Devido às suas diferentes funções, o uso do “se” costuma ser alvo de muitas dúvidas entre os estudantes da língua portuguesa.
- A monoterapia com um anticorpo monoclonal anti-CD20 (rituximabe, ofatumumabe, obinutuzumabe) pode aliviar transitoriamente os sintomas.
- A lista completa de definições é mostrada na tabela abaixo em ordem alfabética.
Estadiamento clínico da leucemia linfocítica crônica*
Nos Estados Unidos, o risco médio ao longo da vida de leucemia linfocítica crônica (LLC) em ambos os sexos é aproximadamente 0,5% (1 em 200) (1). No entanto, os tratamentos estão evoluindo e os esquemas de primeira linha podem incluir agentes-alvo como inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK) e do linfoma de células B-2 (BCL-2), com ou sem quimioterapia. Os locais primários da doença incluem sangue periférico, medula óssea, baço e linfonodos. Deve-se considerar o transplante alogênico de células-tronco em pacientes em boa forma e cuja leucemia seja refratária a novas combinações de terapias-alvo com imunoterapias e terapias celulares emergentes. A monoterapia com um anticorpo monoclonal anti-CD20 (rituximabe, ofatumumabe, obinutuzumabe) pode aliviar transitoriamente os sintomas.
O advento da terapia-alvo como tratamento de primeira linha pode dificultar a escolha da terapia idealmente exigente em pacientes com LLC recidivante. Em pacientes que receberam quimioimunoterapia inicial, o tratamento com um inibidor de BTK pode melhorar a taxa de resposta e prolongar a sobrevida livre de progressão na LLC recidivante ou refratária. Deve-se confirmar a leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivada ou refratária histologicamente antes de reiniciar o tratamento. São necessárias pesquisas adicionais acerca do uso do monitoramento da doença residual mínima (DRM) na LLC e como as alterações da DRM podem orientar a retomada do tratamento.
(CPCON) A partícula SE assume diferentes funções, conforme a sua disposição na oração. Nesses casos, a partícula não é obrigatória, e pode ser retirada da frase sem prejuízos sintáticos. O “se” introduz a oração “ele vem à festa”, que está completando o sentido do verbo “sei”, ou seja, exerce a função de objeto direto. O “se” introduz a oração “você correr” e aponta que essa é a condição para que o sujeito consiga “pegar o ônibus”. O “se” introduz a oração “não se cuidar” e aponta que essa é uma condição necessária para não ficar doente.
Deve-se excluir especificamente a transformação em linfoma de grandes células (transformação de Richter). No passado, os pacientes idosos não tratados recebiam bendamustina e rituximabe, uma vez que esse esquema era mais fácil de tolerar (2). A seleção da terapia inicial depende das características do paciente, características específicas da doença como presença de del (17p) e objetivos abrangentes da terapia. Deve-se considerar infusões de gamaglobulina para o tratamento de paciente com hipogamaglobulinemia e infecções refratárias ou para profilaxia quando ≥ 2 infecções graves ocorrerem em até 6 meses. Exames citogenéticos e moleculares realizados com uma amostra de sangue periférico no momento do diagnóstico ajudam a determinar o prognóstico.
Os pacientes são geralmente assintomáticos a princípio, com início insidioso de sintomas não específicos (p. ex., fadiga, fraqueza, anorexia, perda ponderal, febre e/ou suores noturnos), que podem requerer a avaliação. A hipogamaglobulinemia pode se desenvolver em até dois terços dos pacientes, aumentando o risco de complicações infecciosas. Com o progresso da doença, a hematopoiese anormal resulta em anemia, neutropenia, trombocitopenia e diminuição da produção de imunoglobulina. Acúmulo adicional de anomalias genéticas e subsequente transformação oncogênica das células B monoclonais levam à LLC. As células B são continuamente ativadas pela aquisição de mutações que levam à linfocitose B monoclonal (LBM).